The Nature, News By Carissa Wong 2023.12.13
女性のみが経験する「つわり」の解明は、なかなか進んでこなかったが、ようやく陽の目が当たるようになりつつある。
Extreme morning sickness? Scientists finally pinpoint a possible cause
仮訳で紹介します。
極度のつわり？ 科学者たちがついに可能性のある原因を突き止めた
ーー胎盤の胎児細胞から分泌されるタンパク質が、妊娠中にひどい吐き気や嘔吐を経験するリスクに影響する
研究者らは、成長期の胎児から分泌されるホルモンがつわりを引き起こす可能性があることを突き止めた。妊娠初期に増加するこのホルモンに敏感な女性は、妊娠悪阻と呼ばれるひどい吐き気と嘔吐を経験するリスクが高いかもしれない、と研究チームは発表した。
ペンシルバニア大学の生理学者であるティト・ボルナー氏は、「今回初めて、妊娠悪阻を単に症状を緩和するのではなく、根本的な原因から解決できる可能性が出てきました」と語る。この研究成果は12月13日付の『ネイチャー』誌に掲載された1。
この発見は、治療の道を開く可能性もある。英国ケンブリッジ大学の代謝研究者、スティーブン・オライリー氏は、「この問題の原因や、治療と予防の両方への道筋が明らかになりました」と言う。
研究者らは、妊娠前にGDF15というホルモンの濃度が高かった女性は、妊娠中にGDF15に対する反応がほとんどないことを発見した。この研究結果は、妊娠前にGDF15を妊娠悪阻のリスクが高い人に投与することで、妊娠悪阻を予防できる可能性を示唆している。O'Rahilly氏によれば、この研究はGDF15が悪阻のリスクに影響することを示唆しているが、他の要因も関係している可能性があるという。
およそ70％の女性が妊娠中に吐き気と嘔吐を経験する。俗につわりと呼ばれるが、つわりは一日のどの時間帯にも起こりうる。約0.3〜2％が妊娠悪阻を経験する。これは、飲食や日常生活に支障をきたすほどひどい症状である。最悪の場合、脱水症状で死に至ることもある。オライリーは言う。
保護メカニズム
前立腺、膀胱、腎臓などの臓器で低レベルに産生されるGDF15が、脳幹の特殊な受容体に結合することで吐き気を誘発することが、研究によって明らかにされている2。有害物質を摂取した後や妊娠初期には、このホルモンのレベルが上昇し、気分が悪くなる。「通常、妊娠初期が一番ひどく、その後徐々に弱まっていきます」とオライリーは言う。このような研究に基づき、オライリーは、GDF15は人を中毒から守り、発育中の胎児を有毒物質から守るために進化したのではないかと提唱した3。妊娠初期にたくさん食べて体重を増やす必要はない、とオライリーは言う。「毒素から子孫を守るためには、食べるものに慎重になる方がずっといい。」
2018年、研究者たちは、GDF15をコードするGDF15遺伝子のいくつかの変異を、妊娠悪阻の発症リスクの増加と関連づけた4。
最新の研究でO'Rahilly氏らは、吐き気や嘔吐を経験した約60人の妊婦の血中GDF15濃度が、つわりがほとんどなかった約60人に比べてかなり高いことを発見した。
研究者らは、母親と胎児に由来する胎盤細胞によって産生されるGDF15の異なる変異体のレベルを比較し、胎児の細胞がホルモンのほとんどを産生していることを発見した。
遺伝的リスク
研究チームは、以前から妊娠悪阻の発症リスクが高いとされてきたGDF15の特定の遺伝子変異を持つ人は、体内のGDF15レベルが低いことを発見した。18,000人以上の遺伝子データを分析した結果、妊娠していない人のGDF15濃度が高いほど、妊娠した場合に妊娠悪阻を発症するリスクが低いことがわかった。このことは、あらかじめGDF15濃度が高ければ、妊娠中のホルモンに対する反応が少ないことを示唆している。「無効にしているのです」とオライリー氏は言う。この考えを検証するため、研究者らは妊娠していないマウスにGDF15の長期持続型かプラセボを注射した。日後、研究チームはすべてのマウスにGDF15を投与したところ、プラセボを投与されたマウスは食べる量が減り、体重が減少したが、GDF15を投与されたマウスは普通に食べ、体重の減少も少なかった。
研究チームはまた、慢性的な血液疾患であるβ-サラセミア（GDF15濃度が生涯上昇し続ける）を持つ母親に、妊娠中につわりを経験したかどうかを尋ねた。その結果、つわりを経験したのはわずか5％であったのに対し、民族と年齢を一致させた一般集団のサンプルでは60％以上がこのような症状を経験していた。
つわりを止める
この結果から、一般的にGDF15の濃度が低い人は、妊娠を希望している間にGDF15を徐々に高用量投与することで、ホルモンに対する感受性を鈍らせ、妊娠中に妊娠悪阻を経験する可能性を減らすことができる、とオラヒリー氏は言う。あるいは、GDF15あるいはGDF15レセプターをブロックする抗体を投与し、吐き気や嘔吐を軽減する方法もある。GDF15に対する少なくとも2つの抗体は、消耗性症候群の悪液質を治療するために臨床試験中である。
これらの可能性を探るためには、さらなる研究が必要である。「正常な妊娠におけるGDF15の役割については何もわかっていません」とインペリアル・カレッジ・ロンドンの産科臨床医で研究者のキャサリン・ウィリアムソンは言う。ホルモンの活性を変えることが有害な副作用をもたらすかどうかは、研究によって明らかにされるべきだと彼女は言う。
ボーナーも同意見である。1950年代から1960年代にかけて、妊娠悪阻の治療にサリドマイドという薬が使われたが、赤ちゃんの手足の発育に影響を与えることが判明した。
「もし胎児由来のGDF15が妊娠中の吐き気や嘔吐の主な原因だとしたら、これは大変なことです」とフィラデルフィアにあるペンシルバニア大学の栄養学研究者バート・デ・ヨンゲは言う。「胎児環境がたった一つの化学シグナルを利用して、母体の健康や行動に劇的な影響を与えるという強力な方法を示しているのです」。
