米国FDA（食品医薬品局）の文書より
以下は患者情報用リーフレット
化学式と表は割愛した
警告
妊娠している女性にcytotec（ミソプロストール）を投与すると、中絶、早産、または先天性障害を引き起こす可能性がある。妊娠8週目を超えて、妊娠中の女性にCYTOTECを投与して、妊娠を誘発したり、中絶を誘発したりした場合、子宮破裂が報告されている（「注意事項」および「出産と分娩」も参照）。CYTOTECは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）による潰瘍のリスクを軽減するために、妊娠中の女性に服用されるべきではない（「禁忌」、「警告」および「注意事項」を参照）。患者には避妊効果があることを伝え、他人に本剤を投与しないよう警告すること。妊娠可能な女性のNSAID誘発性潰瘍のリスクを軽減するために、Cytotecを使用してはならない。ただし、患者がNSAIDの使用に伴う胃潰瘍による合併症のリスクが高い場合や、胃潰瘍を発症するリスクが高い場合は除く。そのような患者の場合、以下の条件でCytotecを処方することができる。
- 治療開始前2週間以内に、血清妊娠検査が陰性であること。
- 効果的な避妊方法をとることができる。
- ミソプロストールの危険性、避妊に失敗する可能性、危険性について、口頭および書面での警告を受けている。
- ミソプロストールの危険性、避妊に失敗する可能性のリスク、誤って服用した場合の他の妊娠可能な女性への危険性について、口頭および書面による警告を受けている。
誤って服用した場合、他の妊娠の可能性のある女性に対する危険性について、口頭と書面による警告を受けていた。
- Cytotecは、次の正常な月経の2日目か3日目に開始できる。
説明
Cytotecの経口錠剤には、合成プロスタグランジンE1アナログであるミソプロストールが100mcgまたは200mcgが含まれている。
ミソプロストールは、以下に示す2つのジアステレオマーをほぼ等量含み、そのエナンチオマーは（±）で示される：
――省略――
ミソプロストールは、水溶性で粘性のある液体である。
錠剤の不活性成分は、水添ヒマシ油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウムである。
臨床薬理学
薬物動態。ミソプロストールは広範囲に吸収され、急速に脱エステル化されて遊離酸となり、これが臨床活性の原因となり、親化合物とは異なり血漿中で検出される。α側鎖はβ酸化を受け、β側鎖はω酸化を受けた後、ケトンが還元されてプロスタグランジンFアナログが生成される。正常なボランティアにおいて、Cytotec（ミソプロストール）は、経口投与後、速やかに吸収され、ミソプロストール酸のTmaxは12±3分、終末半減期は20-40分である。ミソプロストールの血漿中濃度は、試験間および試験内で高いばらつきがあるが、単回投与後の平均値は、直線的な関係を示す。単回投与後の平均値は、200～400mcgの範囲で投与量と直線的な関係を示している。複数回の投与試験では、ミソプロストール酸の蓄積は見られず、血漿中の定常状態は2日以内に達成された。食事と一緒に服用した場合、ミソプロストール酸の最大血漿濃度は低下し、併用する制酸剤の使用によりミソプロストール酸の総利用率は低下する。しかし、臨床試験は制酸剤を併用して行われたので、この影響は臨床的に重要ではないと思われる。放射性同位元素で標識されたミソプロストールを経口投与した場合、検出された放射能の約80％が尿中に現れる。腎障害の程度が異なる患者を対象とした薬物動態試験では、正常人と比較して、T1/2、Cmax、およびAUCが約2倍になることが示されたが、腎障害の程度とAUCの間に明確な相関関係はなかった。64歳以上の被験者では、ミソプロストール酸のAUCが増加する。高齢者や腎障害のある患者では、日常的な投与量の調整は推奨されないが、通常の投与量に耐えられない場合は、投与量を減らす必要があるかもしれない。
Cytotecは、動物における肝混合機能酸化酵素（チトクロームP-450）の酵素系に影響を与えない。
ミソプロストールといくつかの非ステロイド系抗炎症剤との薬物相互作用試験では、イブプロフェンやジクロフェナクの動態に影響はなく、アスピリンのAUCが20％減少したが、臨床的には有意ではないと考えられている。
また、薬物動態試験では、アンチピリンやプロプラノロールをミソプロストールと一緒に投与しても、薬物相互作用は見られなかった。ミソプロストールを1週間投与した場合、2つの薬剤を2時間間隔で投与したジアゼパムの定常状態の薬物動態に影響を与えなかった。
ミソプロストール酸の血清蛋白結合率は90％以下で、治療域では濃度に依存しない。
薬力学
ミソプロストールは、抗分泌作用（胃酸の分泌を抑制する）と（動物では）粘膜保護作用の両方を持っている。NSAIDはプロスタグランジンの合成を阻害し、胃粘膜内のプロスタグランジンが不足すると、重炭酸塩や粘液の分泌が低下し、粘膜の保護につながると考えられている。
これらの薬剤によって引き起こされる粘膜障害の一因となる可能性がある。ミソプロストールは重炭酸と粘液の分泌を増加させることができるが、人間の場合、これは200mcg以上の用量で示されており、それは同時に抗分泌性でもある。したがって、ミソプロストールが胃潰瘍のリスクを減少させる能力が、抗分泌作用によるものなのか、粘膜保護作用によるものなのか、あるいはその両方によるものなのかを判断することはできない。
リガンドとしてトリチウム化ミソプロストール酸を用いた犬の頭頂細胞のin vitro研究により、特異的なプロスタグランジン受容体が同定され、その特徴が明らかになった。受容体の結合は飽和し、可逆的で、立体特異的である。ミソプロストール、その酸代謝物、他のE型プロスタグランジンには高い親和性を示すが、F型、I型プロスタグランジンや、ヒスタミン、シメチジンなどの無関係な化合物には親和性を示さない。
ヒスタミンやシメチジンのような無関係な化合物に対しては高い親和性を示した。ミソプロストールの受容体部位への親和性は、抗分泌活性の間接的な指標とよく相関している。
抗分泌活性の間接的な指標とよく相関している。これらの特異的な受容体のおかげで、食品と一緒に摂取したミソプロストールは、到達する血清濃度が低いにもかかわらず、局所的に効果を発揮することができると考えられる。
ミソプロストールは、基底状態ではペプシン濃度の中程度の減少をもたらすが、ヒスタミン刺激時には減少しない。また、空腹時や食後のガストリン、内因性因子の分泌量にも有意な影響はない。
胃酸分泌への影響
ミソプロストールは、50～200mcgの範囲で、基礎および夜間の胃酸分泌を抑制し、食事、ヒスタミン、ペンタガストリン、コーヒーなど様々な刺激に反応した胃酸分泌を抑制する。活性は経口投与後30分で明らかになり、少なくとも3時間は持続する。
少なくとも3時間は持続する。一般的に、50mcgの効果は控えめで短命であり、200mcgの用量のみが夜間の分泌、ヒスタミンおよび食事刺激による分泌に実質的な効果を示した。
子宮への影響
Cytotecは、妊娠を危険にさらす可能性のある子宮収縮を引き起こすことが示されている。
(枠内の「警告」を参照）。)
その他の薬理作用。Cytotecは、プロラクチン、ゴナドトロピン、甲状腺刺激ホルモン、成長ホルモン、チロキシン、コルチゾール、消化管ホルモン（ソマトスタチン、ガストリン、血管作動性腸ポリペプチド、モチリン）、クレアチニン、または尿酸の血清レベルに臨床的に有意な影響を与えない。胃排出、免疫学的能力、血小板凝集、肺機能、または心血管系は、Cytotecの推奨用量では変更されない。
臨床試験。健康なヒトのボランティアを対象とした一連の小規模な短期（約1週間）のプラセボ対照試験において、ミソプロストールの投与量は、NSAIDによる粘膜傷害のリスクを軽減する能力が評価された。200mcg q.i.d.のmisoprostolとtolmetinとnaproxen、100mcgと200mcg q.i.d.のibuprofenの研究では、内視鏡の重大な損傷の割合が、プラセボでは約70-75%だったのが、misoprostolでは10-30%に減少した。25-200mcg q.i.d.の投与は、アスピリンによる粘膜の損傷と出血を減少させた。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）による胃潰瘍のリスクを低減。NSAID服用中に消化器症状があるが内視鏡検査で潰瘍が認められない変形性関節症患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検試験2件で、Cytotec 200mcg、Cytotec 100mcg、プラセボの胃潰瘍（GU）形成リスクの低減効果を比較した。患者はイブプロフェン、ピロキシカム、ナプロキセンをほぼ均等に投与し、12週間を通してこの治療を続けた。200mcgの用量では、両試験ともに胃潰瘍の発生を統計的に有意に減少させることができた。一方、低用量では効果がやや低く、有意な結果が得られたのは1つの試験のみであった。これらの試験では、昼夜を問わない腹痛の緩和において、Cytotecとプラセボの間に有意差はなかった。また、十二指腸潰瘍のリスクを低減する効果は認められなかったが、十二指腸の病変は比較的少数だった。別の臨床試験では、関節リウマチのためにアスピリン650～1300mg/日を投与され、内視鏡的に十二指腸および/または胃の炎症が認められた患者239名が、アスピリンの投与を継続しながら、ミソプロストール200mcg/日またはプラセボに8週間無作為に割り付けられた。本試験では、関節の圧痛、関節の腫れ、医師の臨床評価、患者の評価、ARA分類の変化、握力の変化、朝のこわばりの持続時間の変化、安静時、運動時の痛みに対する患者の評価、日常生活への支障、ESRを分析することにより、これらの関節リウマチ患者におけるCytotecのアスピリンの有効性に対する干渉の可能性を評価した。Cytotecは、これらの関節リウマチ患者におけるアスピリンの有効性を阻害しなかった。
効能・効果
Cytotec（ミソプロストール）は、高齢者や衰弱性疾患を併発している患者など、胃潰瘍による合併症のリスクが高い患者や、潰瘍の既往歴がある患者など、胃潰瘍を発症するリスクが高い患者において、NSAID（アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬）による胃潰瘍のリスクを低減することを効能としている。Cytotecは、NSAIDsを服用している患者の十二指腸潰瘍のリスクを低減することは示されていない。Cytotecは、NSAID治療の期間中、服用する必要がある。Cytotecは、3ヶ月間の対照試験において、胃潰瘍のリスクを低減することが示されている。NSAIDの使用に伴う胃腸の痛みや不快感に対しては、プラセボと比較して効果はなかった。禁忌欄に記載されている「警告」を参照してください。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）によって引き起こされる潰瘍のリスクを軽減するため、妊娠中の女性はCytotecを服用してはならない。プロスタグランジンに対するアレルギーの既往歴がある方は服用しないでください。警告 枠内の「警告」を参照してください。注意事項 患者に対する情報である。妊娠の可能性のある女性がNSAIDによる潰瘍のリスクを減らすためにCytotecを使用する場合、Cytotecの治療開始時には妊娠していてはならないこと、またCytotec服用中は効果的な避妊法を用いなければならないことを伝えてください。枠内の「警告」を参照してください。Cytotecは、アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と一緒に投与することで、NSAID誘発性の胃潰瘍を発症する可能性を減らすことを目的としている。Cytotecは、医師の指示に従ってのみ服用してください。患者がCytotecに関する質問や問題を抱えている場合は、速やかに医師に連絡してください。患者は他の人にCytotecを投与してはならない。Cytotecは、患者の特定の症状のために処方されたものであり、他の人にとっては正しい治療法ではない可能性があり、また、他の人が妊娠している場合や妊娠した場合には、危険な状態になる可能性がある。患者が薬剤師から受け取るCytotecのパッケージには、患者情報を含むリーフレットが含まれている。患者は、Cytotecを服用する前と、処方箋が更新されるたびに、リーフレットを読む必要がある。Cytotecは子供の手の届かないところに保管してください。女性のための特別な注意。Cytotecは、妊娠中の女性に投与すると、中絶（不完全な場合もある）、早産、または先天性障害を引き起こす可能性がある。Cytotecは、患者情報を記載したリーフレットを含む使い切りパッケージとしてのみ販売されている。本添付文書の最後にある「患者情報」を参照してください。薬物相互作用。臨床薬理学を参照してください。Cytotecは、関節リウマチの徴候や症状に対するアスピリンの有益な効果を妨げることは示されていない。Cytotecは、治療量のアスピリンの吸収、血中濃度、抗血小板作用に臨床的に有意な影響を及ぼさない。Cytotecはジクロフェナクやイブプロフェンの動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。動物毒物学。イヌ、ラット、マウスにおいて、胃の表面の正常な上皮細胞の数が可逆的に増加した。ヒトには1年以内の投与ではこのような増加は認められなかった。ヒトへの投与量の100～1000倍の長期試験において、雌のマウスに見られたCytotecに対する明らかな反応は、主に胸骨の延髄に生じる骨化亢進であった。イヌとラットの長期試験では骨粗鬆症は発生せず、Cytotecを投与されたヒトにも見られていない。発がん性、突然変異性、生殖能力の障害。ヒトへの投与量の150倍までの量を24ヶ月間毎日投与したラットでは、腫瘍の発生や発生率に対するCytotecの影響を示す証拠はなかった。同様に、ヒトへの投与量の1000倍までの量を21ヶ月間毎日投与したマウスでは、腫瘍の発生や発生率に対する影響は見られなかった。Cytotecの変異原性は、いくつかのin vitroのアッセイでテストされたが、すべて陰性であった。ミソプロストールを、繁殖期の雄と雌のラットに、ヒトの最大推奨治療量の6.25倍から625倍の用量で投与したところ、用量に関連した着床前および着床後の損失が生じ、最高用量では生まれた子犬の数が著しく減少した。これらの所見は、雄と雌の生殖能力に対する一般的な悪影響の可能性を示唆している。妊婦。妊娠：妊娠区分X、催奇形性影響。警告」の欄を参照してください。ミソプロストールの中絶薬としての使用に失敗した後に、胎児死亡を伴うこともある先天性異常が報告されているが、本剤の催奇形性のメカニズムは証明されていない。妊娠第一期にミソプロストールを使用した場合、頭蓋骨の欠損、脳神経麻痺、顔面奇形、四肢の欠損に関連する文献報告がいくつかある。Cytotecは、ラットではヒトの625倍、ウサギでは63倍の投与量で胎児毒性や催奇形性はない。非催奇形性作用。枠内の「警告」を参照してください。妊婦に投与した場合、妊娠を危うくし（中絶を引き起こす可能性がある）、それによって胎児に害を及ぼす可能性がある。Cytotecは、子宮収縮、子宮出血、および受胎生成物の排出を引き起こす可能性がある。Cytotecによる中絶は不完全な場合がある。NSAIDによる潰瘍のリスクを軽減するために本剤を服用している女性が妊娠した場合、または妊娠した場合は、本剤の服用を中止し、胎児への潜在的な危険性について患者に説明してください。陣痛と出産。Cytotecは子宮収縮を誘発または増強する可能性がある。Cytotecの膣内投与は、承認された適応症以外では、子宮頸管拡張剤として、陣痛の誘発、子宮アトニーがある場合の重篤な産後出血の治療に使用されている。Cytotecの産科的使用による主な副作用は、子宮の過刺激であり、これが進行すると、子宮胎盤血流の著しい障害を伴う子宮性テタニー、子宮破裂（外科的修復、子宮摘出、および／または卵管切除を必要とする）、または羊水塞栓症を引き起こす可能性がある。骨盤痛、胎盤残留、重度の性器出血、ショック、胎児徐脈、胎児・母体の死亡などが報告されている。製造された100mcg錠を含む高用量のCytotecを使用した場合、子宮収縮、子宮破裂、メコニウム通過、羊水のメコニウム染色、子宮過刺激による帝王切開出産のリスクが増加する可能性がある。子宮破裂のリスクは、妊娠期間が長くなるほど、また帝王切開を含む子宮手術の経験があるほど高くなる。また、大多胎も子宮破裂の危険因子とされている。Cytotecを子宮頸管拡張または陣痛促進のために使用した場合、Cytotecがその後の子供の成長、発達、機能的成熟に及ぼす影響は確立されていない。鉗子分娩またはその他の介入の必要性に対するCytotecの影響に関する情報は不明である。授乳中の母親。Cytotecは、体内で急速に代謝されるため、ヒトの母乳に排泄される可能性は低い。しかし、活性代謝物（ミソプロストール酸）がヒトの母乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。したがって、ミソプロストール酸が排泄される可能性があるため、授乳中の乳児に重大な下痢を引き起こす可能性があるため、Cytotecは授乳中の母親に投与すべきではない。小児への使用。小児患者におけるCytotecの安全性と有効性は確立されていない。有害事象 Cytotecを投与された被験者における有害事象として、以下が報告されている。消化器系。胃腸：臨床試験では，Cytotec 400または800mcgを1日1回投与した被験者において，最も頻度の高い胃腸の有害事象は下痢と腹痛であった。NSAIDsを使用している患者を対象とした対照試験では、800mcgでの下痢の発生率は14～40％であり、すべての試験（5,000人以上）で平均13％であった。腹痛は、NSAIDの臨床試験では13～20％、すべての研究では約7％の患者に発生したが、プラセボとの一貫した差はなかった。下痢は用量に関連しており、通常、治療期間の初期（13日後）に発症し、通常は自己限定的（多くの場合、8日後に解消）だったが、時にCytotecの投与を中止しなければならないこともあった（患者の2％）。稀に重度の脱水症状を引き起こす重度の下痢が報告されている。炎症性腸疾患などの基礎疾患がある患者や、脱水症状が起こると危険な患者は、Cytotecを処方する場合、注意深く観察する必要がある。下痢の発生率は、食後や就寝時に投与することや、マグネシウムを含む制酸剤との併用を避けることで最小限に抑えることができる。婦人科領域：臨床試験中にCytotecの投与を受けた女性は、以下の婦人科領域の障害を報告している：点状出血（0.7％）、痙攣（0.6％）、月経過多（0.5％）、月経障害（0.3％）、月経困難症（0.1％）。閉経後の膣からの出血は、Cytotecの投与に関連している可能性がある。このような出血が発生した場合、婦人科疾患を除外するために診断的な検査を実施する必要がある。(囲み記事の「警告」を参照してください。) 高齢者。65歳以上の潰瘍患者約500名を対象とした本剤の安全性プロファイルには、若年者と比較して有意な差は認められなかった。その他に報告された有害事象は以下のように分類されます。発生率が1％を超えるもの 臨床試験において、Cytotecの投与を受けた被験者の1％以上から以下の有害事象が報告され、本剤との因果関係が示唆された。
吐き気（3.2％）、鼓腸（2.9％）、頭痛（2.4％）、消化不良（2.0％）、 嘔吐（1.3％）、便秘（1.1％）。しかし、これらの事象の発生率は、Cytotecとプラセボで有意な差はなかった。因果関係不明：以下の有害事象がまれに報告された。Cytotecとこれらの事象との因果関係は確立されていないが、除外することはできない。身体全体：疼痛／痛み、無力症、疲労、発熱、硬直、体重変化。皮膚：発疹、皮膚炎、脱毛、顔面蒼白、乳房痛。特殊感覚：味覚異常、視覚異常、結膜炎、難聴、耳鳴り、耳痛。呼吸器：上気道感染、気管支炎、気管支痙攣、呼吸困難、肺炎、鼻出血。心血管系：胸痛、浮腫、発汗、低血圧、高血圧、不整脈、静脈炎、心筋酵素増加、失神。消化器系。GI出血、GI炎症・感染、直腸障害、肝胆機能異常、歯肉炎、逆流、嚥下困難、アミラーゼ増加。過敏症：アナフィラキシー 代謝：糖尿症、痛風、窒素増加、アルカリホスファターゼ増加。泌尿器系：多尿、排尿困難、血尿、尿路感染。神経系・精神系：不安、食欲不振、抑うつ、眠気、めまい、口渇、インポテンツ、性欲減退、発汗増加、ニューロパシー、神経症、錯乱。筋骨格：関節痛、筋肉痛、筋肉のけいれん、こわばり、腰痛。血液／凝固：貧血、鑑別異常、血小板減少、紫斑病、ESR上昇。過量投与 ヒトにおけるCytotecの毒性量は決定されていない。1日の累積総投与量が1600mcgの場合、胃腸の不快感の症状のみが報告されており、耐容性がある。動物では、下痢、胃腸病変、局所的な心臓壊死、肝壊死、腎尿細管壊死、精巣萎縮、呼吸困難、中枢神経系の抑制などの急性毒性作用が認められている。過剰摂取を示唆する臨床症状は、鎮静、振戦、痙攣、呼吸困難、腹痛、下痢、発熱、動悸、低血圧、徐脈などである。症状は支持療法で治療する必要がある。ミソプロストール酸が透析可能かどうかは分かっていない。しかし、ミソプロストールは脂肪酸のように代謝されるため、過量投与の治療として透析が適切であるとは考えられない。用法・用量 NSAID誘発性胃潰瘍のリスクを低減するために推奨されるCytotecの成人経口投与量は、1日4回、食事とともに200mcgである。この用量に耐えられない場合は、100mcgの用量を使用することができる。(臨床薬理学：臨床試験参照) CytotecはNSAID治療の期間中、医師の処方に従って服用してください。Cytotecは食事と一緒に服用し、1日の最後の服用は就寝時にしてください。腎障害。腎障害のある患者では投与スケジュールの調整は日常的には必要ないが、200mgの投与に耐えられない場合は投与量を減らすことができる。(投与方法 Cytotec 100-mcg 錠は白色の丸形で、片面に SEARLE、もう片面に 1451 のデボス加工が施されており、以下のように供給される。NDC Number Size 0025-1451-60 unit-of-use bottle of 60 0025-1451-20 unit-of-use bottle of 120 0025-1451-34 carton of 100 unit dose Cytotec 200-mcg tablet は白色の六角形で、片面には SEARLE のデボス、もう片面には 1461 のデボスがあり、もう片面には両胃のデボスがある。NDC 番号 サイズ 0025-1461-60 使い切りボトル 60 本 0025-1461-31 使い切りボトル 100 本 0025-1461-34 カートン 100 個 投与量 乾燥した場所で、25℃以下で保管してください。Rx only PATIENT INFORMATION Cytotec® (misoprostol) を服用する前に、また、処方箋が更新されるたびに、このリーフレットを読んでください（リーフレットが変更される場合がある）。Cytotec®（ミソプロストール）は、あなたが服用している関節炎・痛み止めの薬に関連した胃潰瘍になる可能性を減らすために、あなたの医師によって処方されている。妊娠している場合は、NSAIDによる潰瘍のリスクを減らすために、Cytotecを服用しないでください（枠内の「警告」を参照）。Cytotecは、中絶(時には不完全で、危険な出血を引き起こし、入院や手術が必要になる可能性がある)、早産、または先天性障害を引き起こす可能性がある。この薬を服用している間はもちろん、服用を中止してから少なくとも1ヶ月間または1回の月経周期を通して妊娠を避けることも重要である。Cytotecは、妊娠8週目以降に投与された場合、子宮の破裂（裂け目）を引き起こすことが報告されている。子宮破裂（裂け目）は、重度の出血、子宮摘出、および／または母体や胎児の死亡を引き起こす可能性がある。Cytotec治療中に妊娠した場合は、Cytotecの服用を中止し、直ちに医師に連絡してください。避妊具を使用していても、妊娠する可能性があることを忘れないでください。万が一妊娠した場合は、直ちに服用を中止し、医師にご相談ください。Cytotecは、人によっては下痢、腹部の痙攣、吐き気などを引き起こす可能性がある。ほとんどの場合、これらの問題は、治療の最初の数週間に発生し、約1週間後に停止します。食事と一緒に服用することで、下痢の可能性を最小限に抑えることができる。これらの副作用は通常、軽度から中程度であり、通常は数日で治まるため、ほとんどの患者はCytotecの服用を続けることができる。長引く（8日以上）場合や、ひどい下痢、けいれん、吐き気がある場合は、医師に連絡してください。Cytotecは、医師の指示に従ってのみ服用してください。Cytotecを他の人に投与しないでください。あなたの特定の症状のために処方されたものであり、他の人にとっては正しい治療法ではないかもしれないし、他の人が妊娠している場合は危険である。この情報シートは、Cytotecのすべての可能な副作用を網羅しているわけではない。この患者情報リーフレットは、関節炎／痛み止めの薬の副作用については触れていない。質問がある場合は、医師に相談してください。子供の手の届かないところに保管してください。
G.D. Searle & Co.
Box 5110, Chicago IL 60680
Address medical inquiries to:
G.D. Searle & Co.
Healthcare Information Services
5200 Old Orchard Road
Skokie IL 60077
