米国で中絶薬使用数490万件中死亡数は26 死亡率は0.00053％
NDA 020687
ANDA 091178
Mifepristone U.S. Post-Marketing Adverse Events Summary through 06/30/2021
以下、仮訳します。
以下の情報は、医学的な妊娠終了のためにミフェプリストンを服用した患者に発生した有害事象について、FDAが受け取った米国（U.S.）の市販後報告から得られたものである。FDAは、報告の重複を排除し、場合によっては、詳細な説明を検討した上で、個々の症例の有害事象の用語を再分類しているため、ここに記載されている数字は、情報公開法の要請により入手可能な報告書の数字と異なる場合があります。これらの事象は、患者の健康状態、患者の臨床管理、同時に使用した薬剤、他の可能性のある内科的または外科的治療や状態に関する情報が不足しているため、ミフェプリストンとの因果関係を確実に示すことはできません。米国において、2021年6月末までにミフェプリストンを用いて医学的に妊娠を終了させた女性の数は、推定で約490万人の女性です。
なお、情報提供のため、米国でのミフェプリストンによる薬による妊娠終了が承認された後に報告された外国人の死亡例も、表1の脚注に含めています。
表1．米国でミフェプリストンを用いて医学的妊娠終了を行った女性における市販後の致死性妊娠および異所性妊娠の累積報告数
累積レポートの日付範囲 2000年9月28日†～2021年6月30日
死亡 ‡ 26
＊子宮外妊娠 || 97† 米国での承認日
‡ 致命的な症例は、ミフェプリストンとの因果関係にかかわらず含めている。報告された死亡例26件のうち、8件で敗血症が関連していた（7件でClostridium sordellii、1件でClostridium perfringensの陽性反応が出た）。死亡した敗血症8例のうち、7例はミソプロストールの経腟投与が報告されており、1例はミソプロストールの頬側（バッカル）投与が報告されている。米国の残りの死亡例18例のうち17例は、殺人によるものだった。死亡例の内訳は、殺人2例、複合薬物中毒／過剰摂取2例、子宮外妊娠破裂2例、薬物中毒2例、他に薬物乱用／薬物過剰摂取、メタドン過剰摂取、殺人の疑い、自殺、遅発性中毒性ショック様症候群、出血、両側肺血栓塞栓症、意図しない過剰摂取による肝不全、重度肺気腫による自然死が各1例だった。18番目の症例では、検死を行ったものの死因が特定できず、組織からはC. sordelliiが検出されなかった。さらに、米国外でミフェプリストンを用いた内科的中絶を行った女性の死亡例が12例報告されている。これらの死亡例に関連していたのは：外国の臨床試験における敗血症（組織検体からClostridium sordelliiを同定）、敗血症（Group A Streptococcus pyogenes）、胃潰瘍の破裂、重度の出血、重度の出血と敗血症の疑い、「多臓器不全」、頭蓋内出血に至る血栓性血小板減少性紫斑病、毒素性ショック症候群（子宮生検の培養からClostridium sordelliiを同定）、心停止を伴う喘息発作、血栓塞栓症、糖尿病、空腸瘻栄養チューブ、重度の嚢胞性線維症を有する肺移植リストの患者におけるミフェプリストン投与30日後の二次的肺感染を伴う呼吸不全、およびClostridium septicum sepsisの症例（以上、公表された文献報告より）。＊これらの女性の大部分は、表2の入院カテゴリーに含まれている。
ミフェプリストンとミソプロストールの投与は、子宮外妊娠（子宮の外にある妊娠）が確認された、あるいは疑われる患者には禁忌である。
表2．米国でミフェプリストンを用いて内科的中絶を行った女性の販売後の有害事象
2000年9月28日† - 2012年10月31日10/31/12
報告を受けた日付範囲 2000年9月28日†～2012年10月31日
有害事象が発生した症例 2740
死亡例を除く入院例 768
＊輸血を必要とする出血§ 416
感染症 307||
(＊重度の感染症¶)(57 )2012年11月1日～2021年6月30日‡
有害事象が発生した症例 1467
死亡例を除く入院例 277
＊輸血を必要とする出血§ 187
感染症 105||
(＊重度の感染症¶)(13 )
＊これらの女性の大部分は、表2の入院カテゴリーに含まれている。
§ミフェプレックス（ミフェプリストン）およびその承認されたジェネリック医薬品の承認された添付文書に記載されているように、出血または点状出血は平均9～16日間予想され、最大で30日間続くこともある。過度の膣内出血は通常、子宮刺激剤、血管収縮剤、掻爬、生理食塩水の投与、および／または輸血による治療を必要とする。
このカテゴリーには、子宮内膜炎（子宮内膜の感染による炎症）、骨盤内炎症性疾患（卵管や卵巣などの近くの生殖器官が関与）、および敗血症を伴う骨盤内感染（生殖器官を超えて広がった重篤な全身性感染症）が含まれる。また、クラミジアや淋病などの性感染症、膀胱炎、骨盤内感染症とは関係のない毒素性ショック症候群などが報告されている女性は含まれていない。 この感染症のサブセットには、入手可能な症例の詳細を医学的に検討した結果、重症であると判断された症例が含まれている。重度の感染症とは、死に至るか、少なくとも2～3日の入院を余儀なくされ、少なくとも24時間の静脈内抗生物質投与と少なくとも3日間の抗生物質の総使用を必要とするもの、あるいは、その他の身体的、臨床的所見や検査データを有するものである。
重度の感染症を示唆するその他の身体的・臨床的所見、検査データ、手術などがある場合。
注：表形式にできなかったため、記述式にした。
死亡率は490件中26で0.00053%。
表２をみると、最近の方が中絶薬の使用は激増しているはずなのに合併症も大幅に減っている。
