Letrozole
MedlinePlusの説明を仮訳してみます。
Letrozole: MedlinePlus Drug Information
なぜこの薬が処方されるのですか？
レトロゾールは、閉経（人生の転機、毎月の月経の終了）を経験し、放射線や腫瘍を取り除く手術などの他の治療を受けている女性の早期乳がんの治療に使用されます。また、閉経を経験し、タモキシフェン（ノルバデックス）という薬ですでに5年間治療を受けている女性の早期乳癌の治療にも使用されます。レトロゾールは、乳房内や体の他の部位に転移した乳がんの最初の治療として、またはタモキシフェン服用中に乳がんが悪化した女性の閉経を経験した女性にも使用されています。レトロゾールは、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬剤の一種です。体内で生成されるエストロゲンの量を減少させることで作用します。これにより、エストロゲンを必要とするいくつかのタイプの乳がん細胞の成長を遅らせたり、停止させたりすることができます。
この薬は、どのように使用すれば良いですか？
レトロゾールは、1日1回、食事の有無にかかわらず、口から服用する錠剤として提供されます。毎日、ほぼ同じ時間にレトロゾールを服用して下さい。処方箋のラベルの指示に注意深く従い、理解できない部分は医師または薬剤師に説明してもらいましょう。レトロゾールを指示通りに正確に服用してください。医師が処方した以上の量を飲んだり、減らしたり、頻繁に飲んだりしないでください。レトロゾールを数年またはそれ以上服用する必要がある場合があります。体調が良くてもレトロゾールの服用を続けてください。医師に相談せずにレトロゾールの服用を中止しないでください。
薬剤師または医師に、患者向け製造者情報のコピーを求めてください。
この薬の他の使用法
この薬は他の用途で処方されることもあります。詳しくは医師または薬剤師にお尋ねください。
どのような特別な注意事項を守れば良いですか？
レトロゾールを服用する前に
レトロゾール、他の薬、またはレトロゾール錠の成分に対してアレルギーがある場合は、医師と薬剤師に伝えてください。成分表は薬剤師にお尋ねください。
医師と薬剤師に、他の処方薬と非処方薬、ビタミン、栄養補助食品、ハーブ製品を服用している、または服用する予定があることを伝えて下さい。ホルモン補充療法（HRT）やホルモン避妊薬（避妊ピル、パッチ、リング、注射）などエストロゲンを含む薬、ラロキシフェン（エビスタ）、タモキシフェン（ノルバデックス）などを必ず明記してください。
高コレステロール、骨粗しょう症（骨がもろく壊れやすい状態）、または肝疾患がある場合は、医師に伝えてください。
レトロゾールは、閉経を経験し、妊娠することができない女性のみが服用する必要があることを知っておいてください。しかし、妊娠中または授乳中の場合は、この薬の服用を開始する前に医師に伝える必要があります。レトロゾールは胎児に害を与える可能性があります。
レトロゾールは眠くなる可能性があることを知っておいてください。この薬の影響が分かるまで、車の運転や機械の操作はしないでください。
どのような特別な食事指導に従えば良いですか？
医師から特別な指示がない限り、通常の食事を続けて下さい。
服用を忘れた場合はどうすれば良いですか？
忘れた分は、思い出したらすぐに服用して下さい。しかし、次の服用の時間が迫っている場合は、忘れた分をスキップして、通常の服用を続けてください。飲み忘れた分を補うために、2回分を服用しないでください。
この薬はどのような副作用を引き起こす可能性がありますか？
レトロゾールは、副作用を引き起こす可能性があります。これらの症状がひどい場合、または治まらない場合は医師に伝えてください。
ほてり
寝汗
吐き気
嘔吐
食欲不振
便秘
下痢
胸焼け
胃痛
体重の変化
筋肉、関節、骨の痛み
過度の疲労感
頭痛
めまい
衰弱
手足・足首・下肢のむくみ
寝つきが悪い、眠りが浅い
膣からの出血または刺激
乳房痛
抜け毛
かすみ目
副作用の中には、重篤なものもあります。もし、これらの症状が出た場合は、すぐに医師に連絡するか、緊急医療措置を取ってください。
胸の痛み
発疹
じんましん
かゆみ
呼吸困難
異常出血またはあざ
胃の右上の痛み
皮膚や目の黄ばみ
インフルエンザのような症状
下腿の裏側の痛み、熱感、重苦しさ
激しい頭痛
突然の言語障害
突然の腕や脚の脱力感やしびれ
レトロゾールは、骨粗鬆症を引き起こしたり、悪化させたりすることがあります。骨の密度を低下させ、骨折や骨折の可能性を高める可能性があります。この薬の服用によるリスクについて医師に相談してください。
レトロゾールは、これ以外にも副作用を引き起こす可能性があります。この薬の服用中に何か異常がある場合は、医師に連絡して下さい。
重篤な副作用が発生した場合、あなたまたはあなたの医師は、食品医薬品局（FDA）のメドウォッチ有害事象報告プログラムにオンライン（http://www.fda.gov/Safety/MedWatch）または電話（1-800-332-1088）で報告書を送ることができます。
この薬の保管と廃棄について知っておくべきことは何ですか？
この薬は入っていた容器に入れ、しっかりと蓋をして、子供の手の届かないところに保管して下さい。室温で、過度の熱や湿気から遠ざけて保管して下さい（浴室は除く）。
多くの容器（ウィークリーピルマインダー、目薬、クリーム、パッチ、吸入器など）は耐熱性ではなく、小さな子供が簡単に開けてしまうので、すべての薬は子供の目や手の届かないところに保管することが重要です。幼い子どもを中毒から守るため、必ず安全キャップに鍵をかけ、すぐに安全な場所（上方にある、子どもの目や手が届かない場所）に薬を置く。http://www.upandaway.org
不要になった薬は、ペットや子供などが口にしないように、特別な方法で処分する必要があります。ただし、この薬はトイレに流してはいけません。代わりに、薬の引き取りプログラムを利用して処分するのが一番です。薬剤師に相談するか、地域のゴミ・リサイクル処理局に連絡して、地域の引き取りプログラムについて調べてください。引き取りプログラムを利用できない場合は、FDAのSafe Disposal of Medicinesのウェブサイト（http://goo.gl/c4Rm4p）を参照してください。
緊急時・過剰摂取の場合
過剰摂取の場合は、毒物管理ヘルプライン（1-800-222-1222）に電話してください。情報は、https://www.poisonhelp.org/help からオンラインで入手することもできます。被害者が倒れたり、発作を起こしたり、呼吸困難に陥ったり、目を覚ますことができない場合は、直ちに救急隊（911）に電話してください。
その他に知っておくべきことはありますか？
医師と検査室との予約はすべて守ってください。医師は、レトロゾールに対するあなたの体の反応をチェックするために、特定の臨床検査を指示することがあります。
他の人にあなたの薬を飲ませないでください。処方箋の再充填について、薬剤師に質問して下さい。
あなたが服用しているすべての処方薬と非処方薬（市販薬）、およびビタミン、ミネラル、その他の栄養補助食品などの製品のリストを文書で保管しておくことが重要です。このリストは、医者にかかるときや病院に入院するときに持参してください。また、緊急の場合に備えて、携帯しておくことも重要な情報です。
ブランド名
フェマーラ
最終更新日 - 2018/01/15
MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [Last Revised - 01/15/2018; cited 2022 Mar 9]. Available from: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a698004.html
日本でもすでに使われている薬でした！ もちろん、中絶薬としてではなく「アロマターゼ阻害剤, 閉経後乳癌治療剤」です。
日本化薬株式会社による添付文書の情報と、アロマターゼ阻害剤の薬価が出てきたのでそれも貼り付けます。
ちなみに日本化薬株式会社のレトロゾールは薬価は103.1円／錠です。
ミフェプリストンよりはるかに安いです！
医療用医薬品 : レトロゾール (レトロゾール錠2.5mg「NK」)
医療用医薬品 : レトロゾール
添付文書情報
商品詳細情報
医薬品情報
総称名 レトロゾール
一般名 レトロゾール
欧文一般名 Letrozole
製剤名 レトロゾール錠
薬効分類名 アロマターゼ阻害剤, 閉経後乳癌治療剤
薬効分類番号 4291
ATCコード L02BG04
KEGG DRUG D00964 レトロゾール
商品一覧 米国の商品 相互作用情報
KEGG DGROUP DG01596 アロマターゼ阻害薬
商品一覧
この情報は KEGG データベースにより提供されています。
日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。
添付文書情報 2017年9月 改訂 (4)
禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 理化学的知見 取扱い上の注意 包装 主要文献
商品情報 組成・性状
販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
レトロゾール錠2.5mg「NK」 (後発品) Letrozole Tab.2.5mg「NK」 日本化薬 4291015F1093 103.1円／錠 劇薬 , 処方箋医薬品
禁忌
次の患者には投与しないこと妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［動物実験（ラット）において胎児死亡及び催奇形性（胎児のドーム状頭部及び椎体癒合）が観察されている。］（「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
授乳婦［動物実験（ラット）において乳汁移行が認められている。また、授乳期にレトロゾールを母動物に投与した場合、雄の出生児の生殖能の低下が認められている。］（「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果及び用法・用量
効能効果
閉経後乳癌
用法用量
通常、成人にはレトロゾールとして1日1回2.5mgを経口投与する。
使用上の注意
慎重投与
重度の肝機能障害を有する患者［本剤の重度の肝機能障害患者における安全性は確立していない。］
重度の腎障害を有する患者［本剤の重度の腎障害患者における安全性は確立していない。］
重要な基本的注意
本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師の下で、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
本剤はアロマターゼを阻害することにより治療効果を発揮するものであり、活発な卵巣機能を有する閉経前の患者ではアロマターゼを阻害する効果は不十分であると予想されること、並びに閉経前の患者では使用経験がないことを考慮して、閉経前患者に対し使用しないこと。
疲労、めまい、まれに傾眠が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
本剤の投与によって、骨粗鬆症、骨折が起こりやすくなるので、骨密度等の骨状態を定期的に観察することが望ましい。
相互作用
相互作用序文
本剤は、肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2A6で代謝されるので、本酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には注意して投与すること。CYP3A4及びCYP2A6活性を阻害する薬剤、又はCYP3A4及びCYP2A6によって代謝される薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。また、CYP3A4を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。一方、本剤は、CYP2A6の阻害作用を有することから、本酵素で代謝される他の薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。
CYP2A6
併用注意CYP2A6を阻害する薬剤
メトキサレン等
本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 メトキサレン等の薬剤はCYP2A6活性を阻害することより、本剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある。
CYP3A4を阻害する薬剤
アゾール系抗真菌剤等
本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 アゾール系抗真菌剤等の薬剤はCYP3A4活性を阻害することより、本剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある。
CYP3A4を誘導する薬剤
タモキシフェン
リファンピシン等
本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
レトロゾール製剤とタモキシフェンの反復併用投与により、レトロゾールのAUCが約40％低下したとの報告がある。
ただし、相互作用に起因する効果の減弱及び副作用の報告はない。 これらの薬剤はCYP3A4を誘導することにより、本剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させる可能性がある。
副作用
副作用発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用及び副作用用語
重大な副作用
（頻度不明）
血栓症、塞栓症
肺塞栓症、脳梗塞、動脈血栓症、血栓性静脈炎、心筋梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
心不全、狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
肝機能障害、黄疸
AST（GOT）、ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑
中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
その他の副作用
頻度不明
血液系障害 白血球数減少、血小板増加、白血球分画異常、単球数減少、好塩基球数増加、リンパ球数減少
代謝及び栄養障害 食欲亢進、体重減少、血中コレステロール増加、高カルシウム血症、食欲不振、体重増加、血中クロール増加、血中コレステロール減少、血中カリウム減少、低蛋白血症、アルブミン・グロブリン比減少
精神障害 うつ病、不安、不眠症、易興奮性
神経系障害 記憶障害、異常感覚、頭痛、浮動性めまい、注意力障害、傾眠、しびれ感、味覚障害、回転性めまい
眼障害 白内障、眼刺激、霧視
耳及び迷路障害 耳鳴
心臓障害 頻脈、動悸
血管障害 ほてり、高血圧、低血圧、潮紅
呼吸器系障害 呼吸困難、喉頭痛
胃腸障害 下痢、悪心、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、腹部膨満、上腹部痛、軟便、歯痛、口内炎
肝・胆道系障害 AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加、ALP増加、γ-GTP増加、LDH増加、血中ビリルビン増加
皮膚障害 皮膚乾燥、蕁麻疹、そう痒症、発疹、多汗、冷汗、局所性表皮剥脱、湿疹、脱毛症
筋骨格系障害 骨痛、骨折、骨粗鬆症、関節痛、筋痛、関節硬直、背部痛、関節炎
腎及び尿路障害 頻尿、尿路感染、尿蛋白陽性、BUN増加
生殖系及び乳房障害 膣乾燥、乳房痛、膣出血、膣分泌物
全身障害 発熱、粘膜乾燥、腫瘍疼痛、疲労、倦怠感、口渇、熱感、脱力、上肢浮腫、全身浮腫、胸痛
高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しており、副作用があらわれやすいので慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
本剤は、閉経後患者を対象とするものであることから、妊婦、授乳婦に対する投与は想定していないが、妊婦、授乳婦への投与の安全性については次の知見がある。
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［適応外ではあるが、海外において、妊娠前及び妊娠中にレトロゾール製剤を投与された患者で奇形を有する児を出産したとの報告がある。動物実験（ラット）においては、胎児死亡及び催奇形性（ドーム状頭部及び椎体癒合）並びに分娩障害が観察されている。また、動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。］
授乳中の婦人へは投与しないこと。やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。また、動物実験（ラット）で授乳期にレトロゾールを母動物に投与した場合、雄の出生児の生殖能の低下が観察されている。］
過量投与
海外において最高62.5mgを単回服用した症例の報告があるが、本症例では重篤な有害事象の発現はみられていない。
処置
患者に意識がある場合はまず嘔吐させることが適切であるが、通常は支持療法を行い、頻繁にバイタルサインをモニターすること。
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）
薬物動態
生物学的同等性試験レトロゾール錠2.5mg「NK」と標準製剤を、クロスオーバー試験法によりそれぞれ1錠（レトロゾールとして2.5mg）閉経後健康成人女性に空腹時単回経口投与して血漿中レトロゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。1)
レトロゾール濃度から得られた薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ
AUC0-t（ng・h/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr）
レトロゾール錠2.5mg「NK」 3030±1270 54.6±14.7 1.29±0.88 81.1±42.6
標準製剤
（錠剤、2.5mg） 3020±1380 51.6±15.4 1.42±1.16 74.9±39.0
（Mean±S.D.，n＝24）AUC0-t：最終観測時点までの血漿中濃度−時間曲線下面積
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
有効成分に関する理化学的知見
一般名 レトロゾール
一般名（欧名） Letrozole
化学名 4,4'-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methylene]-dibenzonitrile
分子式 C17H11N5
分子量 285.30
性状 白色の結晶性の粉末である。アセトニトリルにやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、水及びエタノール（99.5）にほとんど溶けない。
KEGG DRUG D00964
取扱い上の注意
安定性試験最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、レトロゾール錠2.5mg「NK」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。2)
包装
30錠、100錠主要文献
1. 宮原英夫他, 診療と新薬, 52 (2), 13, (2015)
2. 日本化薬株式会社 社内資料：安定性試験
作業情報
改訂履歴
2017年7月 改訂 (3)
2017年9月 改訂 (4)
文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
日本化薬株式会社
100-0005
東京都千代田区丸の内二丁目1番1号
0120-505-282（フリーダイヤル）
他にもニプロ、レトロゾール錠2.5mg「トーワ」社製のレトロゾールも検索で出てきました……が、以下の比較表を見てびっくり！
なんと後発品が18社から出ている薬なのです！
ちょっと驚きすぎて、この話はちょっと後にします。
