2014年10月
オーストラリアで2014年の経口中絶薬「MS-2 Step」承認時に公開された資料。
これと同じ製品が日本では「メフィーゴパック」として承認申請されています。
Australian Public Assessment Report for mifepristone/misoprostol
医薬品行政について
仮訳します。
医薬品行政局(TGA)について
- 医薬品行政局（TGA）は、オーストラリア政府保健省の一部で、医薬品と医療機器の規制を担当しています。オーストラリア政府保健省の一部で、医薬品と医療機器の規制を担当しています。
- TGAは、1989年に制定された治療用医薬品法（Therapeutic Goods Act 1989）を管理し、リスク管理手法を適用して、オーストラリア国内で供給される治療用医薬品の安全性を確保しています。
TGAは1989年に制定された治療用医薬品法（Therapeutic Goods Act 1989）を管理し、オーストラリア国内で供給される治療用医薬品が品質、安全性および オーストラリア国内で供給される治療用医薬品が、必要に応じて品質、安全性、有効性（性能）の許容基準を満たすよう設計されたリスク管理アプローチを適用しています。を管理しています。
- TGAの業務は、科学的・臨床的な専門知識を意思決定に適用し、消費者にとっての利益が医薬品や医療機器の使用に関連するあらゆるリスクを上回ることを保証することに基づいています。TGAの業務は、科学的・臨床的な専門知識を意思決定に応用することに基づいています。
- TGAは、一般市民、医療従事者、産業界からの医薬品や医療機器に関する問題の報告を頼りにしています。TGAは、一般市民、医療従事者、産業界からの医薬品や医療機器に関する問題の報告を受けています。TGAは受け取った報告を調査し、必要な規制措置を決定します。必要な規制措置を決定します。
リスク管理は次の通り。
PK試験MCPK12001J1では、死亡例やSAEはありませんでした。
文献検索で報告された重大な有害事象は多数ありました。
その内容は以下の通りです。
- ミフェプリストン600mgとゲメプロストによる妊娠第2期末の急性壊死性膵炎（文献980、Hallberg 2004）。
- ミフェプリストン600mgとゲメプロスト1mgによる意識喪失、徐脈、痙攣を伴う血管痙攣性狭心症（参考文献981、Lindhardt 2000）。
- ミフェプリストン200mgとミソプロストール800マイクログラムの経膣投与と400マイクログラムの経口投与による12週目の妊娠終了後の子宮破裂（文献982、Willmott 2008）。
- 妊娠7週目にミフェプリストン600mgとミソプロストール400μgを経口投与したメビウス症候群（顔面神経麻痺、小胸筋緊張低下、軸索緊張低下）の子供の誕生（参考文献983、Bos 2008年）。
- 先天性異常（血管異常、羊膜早期破裂とそれに伴う四肢の変形）がミソプロストールの妊娠中の曝露により2例で報告されています（文献984、Rosa 2007、文献985、Genest 1999）。
- ミフェプリストン又はミフェプリストンとミソプロストールに曝露された105例の妊娠のプロスペクティブレビューにおいて、先天性奇形率が4.2％と報告されている（文献987、Bernard 2013）。
市販後データ
一式文書には2つのPSURが含まれている。
ミフェプリストンLinepharma 200mg錠のPSUR番号4は、2012年6月29日から2012年12月28日までの期間に、1錠入り20,669パックと30錠入り312パックが全世界で配布されたことを対象としている。この期間中の総患者数は24,379人だった。報告された症例は1例のみで、「気分が悪い」「胃の調子が悪い」の2つの事象は非重篤なものでした。また、クッシング症候群および転移性副腎癌の患者さんにおいて、病勢が進行し死亡した2例目が報告されている。
GyMiso®（ミソプロストール）200マイクログラム錠のPSURは、2012年10月29日から2013年4月28日までの期間を対象としている。このPSURは、2012年8月29日に承認されたGyMiso®のオーストラリアにおける最初のPSURになる。期間中、フランスでは合計 13138 パック（200 マイクログラム錠 2 個入り）が配布された。オーストラリアでの配布はない。(なお、オーストラリアでは200μg×4包となっている）。さらに1960パックがGynuity Health Projectsのために配布され、合計で15,098人の女性が患者として扱われた。
報告された有害事象の詳細については、後述の「代表者の概要」（本AusPARの30～32ページ）に記載されている。
2013 年 5 月にオーストラリアで死亡例が 1 件報告された。この患者は、妊娠47日目にLinepharmaのミフェプリストン 200mgとその1日後にミソプロストール800μg（今回の申請とは別ブランド）を服用した。患者は急性腎不全を伴う敗血症を発症し、服用から12日後に死亡した。*1,*2
規制については次のように書いてあります。
規制の状況
本製品は、2014年6月4日にオーストラリア治療薬登録簿（Australian Register of Therapeutic Goods、ARTG）に初めて登録された。
ミフェプリストンの原型は1988年にフランスで登録された。それ以来、ミフェプリストン（先発品または後発品）は、英国（1991年）、米国（2000年）、ニュージーランド（2001年）を含む50カ国以上で承認されている。
TGAが本申請を検討した時点では：
結論は次です。
登録条件案
登録条件案について、出席者の同意が得られた。
製品情報（PI）／消費者向け医薬品情報（CMI）の提案
修正案
ACPMは、製品情報（PI）及び消費者向け医薬品情報（CMI）の修正案について、参加者の意見に同意した。
具体的なアドバイス
ACPMは、本申請に関する代議員の具体的な質問に対し、以下のアドバイスを行いました。
1. MS-2 ステップは、妊娠 50～63 日の女性に対する安全性と有効性が、スポンサーにより十分に確立されているのか？
ACPM は、外科的な妊娠中絶はより大きなリスクを伴い、妊娠中の死亡リスクは内科的・外科的な妊娠中絶のリスクよりさらに大きいことを指摘した。ACPMは、他の管轄区域の市販後のデータから安心感を得た。
ACPMは、妊娠中絶のタイミングを49日から63日に増やしても出血や合併症に大きな増加はなく、安全性と有効性は十分に確立されていると判断した。
2. ACPMはまた、PIの臨床的側面について専門的な臨床的助言を提供するよう求められている。
特に
a. 適応症の超音波診断に関する情報
ACPMは、妊娠期間の確認に超音波を使用することに関して、治験依頼者が提案した文言は適切であるとの見解を示した。超音波検査ができない場合は、医師による診察が行われることが適切であるとACPMは考えた。
ACPMは、超音波検査は子宮外妊娠の除外にも有用であることに同意した。
b. 用法・用量」の「妊娠が成立しない場合の対処法」についての情報。
ACPMは、製品情報（案）においてミソプロストールの反復投与に関する文言が削除され、用法・用量（案）の文言に置き換えられ、妊娠が終了しなかった場合に患者の元に戻るよう言及されていることに留意した。
ACPMは、提案された文言が適切であることに同意した。しかし、患者のフォローアップが強調される必要がある。
ACPMは、提供された有効性と安全性の証拠に加え、スポンサーがTGAを満足させるために上記の推奨事項を実施することが、本製品の安全かつ効果的な使用をサポートすることになると助言した。
結果
品質、安全性および有効性の審査に基づき、TGAはMS-2ステップ複合パック（ミフェプリストン200mg錠、ミフェプリストン200mg錠ブリスター、GyMiso®ミソプロストール200マイクログラム錠ブリスター）の適応症での登録を承認した。MS-2 ステップは、妊娠63日までの妊娠中の子宮内妊娠の医学的終結を目的とした妊娠可能な年齢の女性への適応を有している。
妊娠期間（つまり妊娠63日まで）は超音波検査で確認することが推奨される。超音波検査が不可能な場合は、特に注意すること。
