厚労省から回答があったが……
一部の回答が理解できない。ちょっとメモしておく。
① ミフェプリストン
l 胚・胎児発生試験の結果、ミフェプリストンの無毒性量は、母動物に対してマウスでは0.5mg/kg/日、ラットでは0.5mg/kg/日、ウサギでは0.25mg/kg/日であり、これらのヒト等価用量は臨床用量（ヒトの体重を 50 kg としたとき 4 mg/kg/日）と比較して低いこと。
（メフィーゴパックの医薬品インタビューフォーム「Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 2. 毒性試験 (5) 生殖発生毒性試験」 P85）
指定されたインタビューフォームで、数値が合っているところを太字にしてみる。
① 雌ラット受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験
雌SDラットにミフェプリストンを0.5 mg/動物/日（約2.5 mg/kg/日）の投与量で交配8
日前から24日間投与し、最終投与日の翌日に妊娠状態が評価された84)。対照群と比較して交尾動物数及び妊娠率への影響はみられなかったが、妊娠ラット1例当たりの着床数は有意に減少した。
Tamuraらは、雌SDラットにミフェプリストンを0、0.8、4又は20 mg/kg/日の投与量で交配2週間前から妊娠7日まで投与する雌受胎能試験を実施した85)。20 mg/kg/日群で腟粘膜の持続的な角化がみられ、性周期が停止した。20 mg/kg/日を全期間投与した群は、10/10例交尾したが、全例が不妊であった。20 mg/kg/日を交配前のみに投与した群では、10/10例交尾し、妊娠動物数は6/10例で、着床前胚損失率の増加がみられた。
20 mg/kg/日を交尾後に投与した群の妊娠動物数は0/10例であった。4 mg/kg/日群の交
配前投与群では、交尾動物数、妊娠動物数及び吸収胚数に影響はみられなかったが、全期間及び交尾後投与群では、着床後胚損失率が増加した。性周期の停止、妊娠動物数及び着床数の減少、並びに吸収胚数の増加はミフェプリストンの薬理作用によるものであるため、20 mg/kg/日が無毒性量と考えられた。
② マウス、ラット及びウサギの胚・胎児発生に関する試験
妊娠CD1マウス、SDラット及びHYウサギの器官形成期にミフェプリストンを反復経口投与する胚・胎児発生に関する試験が実施された86),87),88)。3動物種全てにおいて吸収胚数の増加（マウスでは0.5 mg/kg/日以上、ラットでは1 mg/kg/日以上、ウサギでは2 mg/kg/日以上）がみられた。しかし、マウス及びラットでは催奇形性はみられなかった。ウサギ胎児ではいくつかの形態異常がみられたが、これらの胎児異常は、発現頻度にばらつきがあり、対照群にもみられるなど、投薬との関連性は明確ではなかった。母動物の無毒性量は、マウスでは0.5 mg/kg/日、ラットでは0.5 mg/kg/日、ウサギでは0.25 mg/kg/日、胚・胎児に関しては、マウス及びラットで2 mg/kg/日、ウサギで1 mg/kg/日と考えられた。
まず分からないのは、①の最後に無毒性量は20mg/kg/日となっているのだから、4mg/kg/日（つまり、体重50kgの人に200mgのミフェプリストンを与えた場合の値）は無毒性量より小さい⇒無毒ではないのか？
また、②は「反復投与」実験だが、人間の場合、ミフェプリストンは１回しか服用しない。何度も反復投与することはあり得ない。むしろ人間の投与量に合わせてどの動物も1度だけ服用させた結果と比較した方がいいのではないのか？
さらに、②は胚・胎児への影響を見ている実験なのに、突然「母動物に対する無毒性量」の話が出てくること。
試しにDeepLで英語にしてみた。
(5) Reproductive and Developmental Toxicity Studies
Mifepristone
1) Female rat fertility and early embryogenesis to implantation study
Mifepristone was administered to female SD rats at a dose of 0.5 mg/animal/day (approximately 2.5 mg/kg/day) for 24 days starting 8 days before mating, and pregnancy status was evaluated the day after the last dose84) . Compared to the control group, there was no effect on the number of mated animals or pregnancy rate, but the number of implantations per pregnant rat was significantly reduced.
Tamura et al. conducted a female fertility study in which female SD rats were treated with mifepristone at doses of 0, 0.8, 4, or 20 mg/kg/day from 2 weeks prior to mating until 7 days of gestation85). The 20 mg/kg/day group showed persistent keratinization of the vaginal mucosa and arrested sexual cycle. 20 mg/kg/day for the entire period The 20 mg/kg/day group mated 10/10, all were infertile; the 20 mg/kg/day pre-mating only group mated 10/10, with 6/10 pregnant animals and increased preimplantation embryo loss rate.
The number of pregnant animals in the 20 mg/kg/day post-mating group was 0/10. 4 mg/kg/day pre-mating group showed no effect on the number of mated animals, pregnant animals, or absorbed embryos, while the post-implantation embryo loss rate increased during the entire period and in the post-mating group. Since the cessation of the sexual cycle, the decrease in the number of pregnant animals and the number of implants, and the increase in the number of absorbed embryos were due to the pharmacological effects of mifepristone, 20 mg/kg/day was considered a non-toxic dose.
2) Embryo-fetal development studies in mice, rats, and rabbits
A study on embryo-fetal development of pregnant CD1 mice, SD rats, and HY rabbits was conducted using repeated oral administration of mifepristone during organogenesis.86),87),88) In all three species, an increase in the number of absorbed embryos (≥ 0.5 mg/kg/day in mice, ≥ 1 mg/kg/day in rats, ≥ 2 mg/kg/day in rabbits) was observed. 2 mg/kg/day or more in rabbits) were observed in all three animal species. However, no teratogenicity was observed in mice or rats. Some morphological abnormalities were observed in fetal rabbits, but the frequency of occurrence of these fetal abnormalities varied, and they were also seen in the control group, so the relationship to dosing was not clear. The non-toxic dose for the mother was considered to be 0.5 mg/kg/day for mice, 0.5 mg/kg/day for rats, 0.25 mg/kg/day for rabbits, and for embryos and fetuses, 2 mg/kg/day for mice and rats and 1 mg/kg/day for rabbits.
不思議である。来週、再び問合せてみようっと。
