Reproductive Toxicology, Volume 22, Issue 4, November 2006, Pages 666-671
Prenatal exposure to misoprostol and congenital anomalies: Systematic review and meta-analysis
Tatiane da Silva Dal Pizzol, Flávia Pozzobon Knop, Sotero Serrate Mengue
本システマティックレビューは、胎児期にミソプロストールに曝露された小児における先天異常およびその他の有害事象のリスクを推定する目的で提案された。データソースは、ミソプロストールへの胎生期曝露が妊娠転帰に及ぼす影響を分析した症例対照研究で、電子データベースに所在し、2005年6月までに発表されたものである。対象とした転帰は、先天異常、胎児死亡、低出生体重、未熟児などであった。個々の研究のオッズ比（OR）をメタ解析によりプールした。感度検定と異質性分析を行った。4899例の先天異常と5742例の対照を含む4件の研究が選択基準に従って組み入れられた。いずれの研究も、ミソプロストールが妊娠からの転帰に及ぼすその他の有害作用を解析していない。ミソプロストール使用に関連した先天異常のリスク増加は、あらゆる先天異常（OR = 3.56；95％CI：0.98-12.98）、メビウス配列（OR = 25.31；95％CI：11.11-57.66）および末端横肢欠損（OR = 11.86；95％CI：4.86-28.90）で認められた。結論として、ミソプロストールへの出生前曝露は、メビウス配列および末端横肢欠損のリスク上昇と関連する。
はじめに
ミソプロストール（サイトテック®）は、1986年からブラジルで市販されている。これはプロスタグランジンE1の合成アナログで、消化性潰瘍の治療薬として発売された[1]。しかし、普及したのはこの効能ではなく、子宮収縮と出血を誘発し、子宮内容物を部分的または全体的に排出する子宮強壮効果のためだった。ブラジルでは、レイプや母体の生命が危険にさらされていることが証明されている場合を除き、選択的中絶は違法であるが、毎年約1,500,000件の中絶が行われている[2]。ミソプロストールは、女性自身または中絶クリニックで行われる中絶の試みの50～75%で選択される中絶薬であることが研究で示されている [3], [4] 。管理された臨床試験における中絶の失敗率が約10％であることを考えると [5] 、違法に行われた中絶や満足な技術的条件のもとで行われた中絶の失敗率は、さらに高い数値に達することが予想される。このような場合、ミソプロストールにさらされた胎児への悪影響のリスクはまだ十分に知られていない。過去15年間、文献に発表された症例報告では、ミソプロストールに催奇形作用がある可能性が示唆されている [6], [7], [8] 。特に、第6および第7脳神経の先天性麻痺を特徴とし、他の脳神経の麻痺の有無にかかわらず、四肢の異常や頭蓋顔面欠損を伴うことが多いまれな疾患であるメビウス系列を生じさせる可能性がある。ミソプロストールとこの異常や他の異常との関係を調査したプロスペクティブ研究では、議論のある結果が示されている。Schülerら [9] は、ミソプロストールに暴露された86人の妊婦において、暴露されていない86人の妊婦と比較して、催奇形性の影響を認めなかった。一方、4862人の妊婦のコホートにおいて、da Silva Dal Pizzolら [10] は、ミソプロストールに曝露された女性は、非曝露の女性の2.6倍の異常リスクを示したことを観察した。催奇形作用の可能性に加えて、妊娠の結果に対するその他の有害作用もまだ明らかにされていない。
このような背景から、胎児期にミソプロストールに曝露された小児における先天異常およびその他の有害事象のリスクを推定することを目的として、今回の系統的定量的レビューが作成された。
さらに考察も仮訳する。
考察
この系統的レビューでは、ミソプロストールへの出生前曝露に関連する催奇形性リスクの増加の推定値を示している。メビウス配列の症例では、プールされたORによって推定されたミソプロストールへの子宮内曝露のオッズは、異常のない症例の25倍であった。ミソプロストールの使用に関連するもう一つのタイプの異常は、末端横肢欠損症であった。
